SOyuz TMA-19M diluncurkan menggunakan roket Soyuz-FG pada 15 Desember 2015 pukul 11:03:09 UTC dari Kosmodrom Baykonur, Kazakhstan. Setelah peluncuran, Soyuz mencapai orbit sembilan menit kemudian dan memulai perjalanan empat orbit menuju ISS. Saat berlabuh, sistem docking otomatis Kurs gagal berfungsi, dan docking manual dilakukan oleh Yuri Malenchenko. Soyuz berlabuh di ISS pada 17:33:29 UTC pada hari yang sama.[5]
Soyuz TMA-19M meninggalkan stasiun pada 18 Juni 2016 pukul 05:52 UTC, setelah berlabuh di stasiun selama 186 hari. Kru mendarat di Kazahstan pada 09:15 UTC.[2]