El fosfonato natural ácido 2-hidroxietilfosfónico (2-HEP) o 2-hidroxietilfosfonato comienza a partir de la reorganización del fosfoenolpiruvato (figura [1]) en fosfonopiruvato (figura [2]), una reacción catalizada por la enzima fosfoenolpiruvato mutasa (PepM). En este proceso de equilibrio, la termodinámica favorece al fosfonoenolpiruvato por un factor de al menos 500. Por lo tanto, el fosfonopiruvato tiene que convertirse rápidamente en compuestos metabólicamente útiles, favoreciendo ese desplazamiento mediante reacciones irreversibles. Una vez se ha generado el fosfonopiruvato, se descarboxila gracias a la ayuda de la enzima fosfonopiruvato descarboxilasa (Ppd), para dar fosfonoacetaldehído (figura [3]), que gracias a la acción de la alcohol deshidrogenasa genera el 2-HEP (figura [4]). La mayoría de las enzimas involucradas en la producción de estos compuestos han sido aisladas y caracterizadas y revisadas exhaustivamente:[2]
↑Spencer C Peck; Wilfred A van der Donk (2013). «Phosphonate biosynthesis and catabolism: a treasure trove of unusual enzymology». Current Opinion in Chemical Biology17 (4): 580-588. doi:10.1016/j.cbpa.2013.06.018.
↑Matthew E. Falagas, Evridiki K. Vouloumanou, George Samonis, Konstantinos Z. Vardakas (Mar 2016). «Fosfomycin». Clinical Microbiology Reviews29 (2): 321-347. doi:10.1128/CMR.00068-15.