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En genética de poblaciones, el estadístico F (también conocidos como índices de fijación) describe estadísticamente el nivel esperado de heterocigocidad en una población; más específicamente, describe (usualmente) el grado esperado de la reducción de la heterocigocidad comparada a la esperada en el equilibrio según Hardy-Weinberg.
El estadístico F también puede ser pensado como una medida de la correlación entre genes muestreados a diferentes niveles de una población subdividida jerárquicamente. Esta correlación se encuentra influenciada por varios procesos evolutivos tales como mutación, migración, endocruzamiento, selección natural o el efecto Wahlund. Originalmente, el estadístico fue diseñado para medir la magnitud de la fijación alélica debida a la deriva genética.
El concepto fue desarrollado durante los años de la década de 1920 por el genetista estadounidense Sewall Wright,[1][2] quien se encontraba interesado en el endocruzamiento del ganado. Sin embargo, debido a que la dominancia incompleta causa que los fenotipos de los homocigotas dominantes sean iguales a aquellos de los heterocigotas; por lo mismo, no fue sino hasta la llegada de la genética molecular desde los años de la década de 1960 que la heterocigosidad pudo ser medida en las poblaciones.
F, a su vez puede ser utilizado para determinar el tamaño efectivo de población.
Definiciones y ecuaciones
Las medidas FIS, FST, y FIT están relacionadas con las magnitudes de la heterocigosidad en diferentes niveles de la estructura poblacional. Juntos, son llamados los estadísticos F, y son derivados del coeficiente de endogamia. En un sistema simple de dos alelos con endogamia, las frecuencias genotípicas son:
El valor de F se halla al resolver la ecuación para F utilizando heterocigotas en la ecuación de arriba. Esta se transforma en uno menos el número observado de heterocigotas en una población dividido por el valor esperado del mismo bajo el supuesto del equilibrio de Hardy-Weinberg:
donde el valor esperado en el equilibrio según Hardy-Weinberg está dado por:
donde p y q son las frecuencias alélicas de A y a respectivamente. También, es la probabilidad de que en cualquier locus, dos alelos de un individuo tomado al azar de una población sean idénticos por descendencia.
Por ejemplo, considerando la información tomada de E.B. Ford (1971) de una única población de Callimorpha dominula:
Tabla 1:
Genotipo
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Manchas blancas (AA)
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Intermedia (Aa)
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Poco manchadas (aa)
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Total
|
Número
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1469
|
138
|
5
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1612
|
A partir de esta tabla, se pueden calcular las frecuencias alélicas y la f(AA) esperada:Incorrect information for the F example used. [cita requerida]:
Los diferentes estadísticos F analizan distintos niveles de la estructura poblacional. FIT es el coeficiente de endogamia de un individuo (I) respecto a la población total (T); FIS es el coeficiente de endogamia de un individuo (I) respecto de la subpoblación (S), usando lo anterior para subpoblaciones y promediándolas; y FST es el efecto de las subpoblaciones (S) comparado al total de la población (T) y es calculado mediante la solución de la siguiente ecuación:
Fragmentación debida a la estructura poblacional
Considerando que una población tiene una estructura poblacional de dos niveles, uno del individuo (I) a la subpoblación (S) y el otro desde la subpoblación a la población total (T). Entonces, el total F, en este caso FIT, puede ser particionado en FIS (o f) y FST (o θ):
Este luego puede seguir siendo particionado para la subestructura poblacional siguiendo las reglas de la expansión binomial, por lo que para I particiones:
Índice de fijación
Una reformulación de la definición de F puede ser el cociente del número promedio de diferencias entre pares de cromosomas tomados de un mismo individuo con el número promedio obtenido al muestrear cromosomas al azar de una población (excluyendo el agrupamiento por individuo). Esta definición puede ser modificada para considerar un agrupamiento por subpoblación en vez de por individuo. Los genetistas de poblaciones han utilizado esta idea para medir el grado de estructura de una población.
Desafortunadamente, existe una gran cantidad de definiciones para FST, causando cierta confusión en la literatura científica. Una definición usual es:
donde la varianza de p es computada a través de las subpoblaciones y p(1−p) es la frecuencia esperada de heterocigotas.
Índice de fijación en poblaciones humanas
Es conocido que la diversidad genética entre poblaciones humanas es baja,[3] aunque la distribución de la misma solo estimada aproximadamente. Estudios tempranos afirmaban que del 85–90% de la variación genética se encontraba en individuos que habitaban las mismas poblaciones dentro de los continentes (poblaciones intra-continentales) y solamente de un 10–15% entre poblaciones de diferentes continentes (poblaciones continentales).[4][5][6][7][8] Luego, estudios basados en miles de SNPs sugirieron que la diversidad genética entre poblaciones continentales es aún menor (entre un 3–7%).[9][10][11][12][13][14] La mayoría de estos estudios utilizaron el estadístico F[15] u otros similares.[16][17]
Véase también
Referencias
- ↑ S. Wright (12 de agosto de 1950). «Genetical structure of populations». Nature (en inglés) 166 (4215). ISSN 1476-4687. PMID 15439261. doi:10.1038/166247a0.
- ↑ K. Kulig (noviembre de 1985). «Utilization of emergency toxicology screens». Am J Emerg Med (en inglés) 3 (6). PMID 4063030. doi:10.1016/0735-6757(85)90177-9.
- ↑ Kent E. Holsinger; Bruce S. Weir (septiembre de 2009). «Genetics in geographically structured populations: defining, estimating and interpreting FST». Nature Reviews Genetics (en inglés) 10: 639-650. doi:10.1038/nrg2611.
- ↑ Lewontin.
- ↑ Anne M.
- ↑ G. Barbujani; A. Magagni; E. Minch; L. L. Cavalli-Sforza (29 de abril de 1997). «An apportionment of human DNA diversity». Proc Natl Acad Sci U S A (en inglés) 94 (9). PMID 9114021. doi:10.1073/pnas.94.9.4516.
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- ↑ Lynn B. Jorde; Stephen P. Wooding (26 de octubre de 2004). «Genetic variation, classification and 'race'». Nature Genetics (en inglés) 36. doi:10.1038/ng1435.
- ↑ S. Mahasirimongkol; W. Chantratita; S. Promso; et. al. (1 de octubre de 2006). «Similarity of the allele frequency and linkage disequilibrium pattern of single nucleotide polymorphisms in drug-related gene loci between Thai and northern East Asian populations: implications for tagging SNP selection in Thais». Journal of Human Genetics (en inglés) 51: 896-904. doi:10.1007/s10038-006-0041-1.
- ↑ Ulf Hannelius; Elina Salmela; Tuuli Lappalainen; Gilles Guillot; et. al. (19 de agosto de 2008). «Population substructure in Finland and Sweden revealed by the use of spatial coordinates and a small number of unlinked autosomal SNPs». BMC Genetics (en inglés) 9 (54). doi:10.1186/1471-2156-9-54.
- ↑ Oscar Lao; Timothy T. Lu; Michael Nothnagel; Olaf Junge; et. al. (26 de agosto de 2008). «Correlation between Genetic and Geographic Structure in Europe». Current Biology (en inglés) 18 (16). ISSN 0960-9822. doi:10.1016/j.cub.2008.07.049.
- ↑ Shameek Biswas; Laura B. Scheinfeldt; Joshua M. Akey (15 de mayo de 2009). «Genome-wide Insights into the Patterns and Determinants of Fine-Scale Population Structure in Humans». American Journal of Human Genetics (en inglés) 84 (5). ISSN 0002-9297. doi:10.1016/j.ajhg.2009.04.015.
- ↑ Mari Nelis; Tõnu Esko; Reedik Mägi; Fritz Zimprich; et. al. (8 de mayo de 2009). «Genetic Structure of Europeans: A View from the North–East». PLOS ONE (en inglés) 4 (5). ISSN 1932-6203. doi:10.1371/journal.pone.0005472.
- ↑ David Reich; Kumarasamy Thangaraj; Nick Patterson; Alkes L. Price; Lalji Singh (24 de septiembre de 2009). «Reconstructing Indian population history». Nature (en inglés) 461: 489-494. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature08365.
- ↑ Wright, Sewall (1965). «The Interpretation of Population Structure by F-Statistics with Special Regard to Systems of Mating». Evolution 19 (3): 395-420. JSTOR 2406450. doi:10.2307/2406450.
- ↑ Shalev, B. A.; Dvorin, A.; Herman, R.; Katz, Z.; Bornstein, S. (1991). «Long-term goose breeding for egg production and crammed liver weight». British Poultry Science 32 (4): 703-9. PMID 1933444. doi:10.1080/00071669108417396.
- ↑ Excoffier, L; Smouse, PE; Quattro, JM (1992). «Analysis of molecular variance inferred from metric distances among DNA haplotypes: Application to human mitochondrial DNA restriction data». Genetics 131 (2): 479-91. PMC 1205020. PMID 1644282.
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