En un certificado del Convento de Lorsch del año 772 se nombra por primera vez a la localidad, que se llamaba Franconodal y tenía su origen en un asentamiento franco del siglo V. Hasta el siglo XII no se tiene ninguna noticia importante sobre la localidad.
Con la construcción del monasterio agustino, patrocinado por el noble de Worms Erkenbert en 1119 así como un convento femenino, patrocinado por su mujer Richlindis seis años más tarde, la vida del pueblo cambió radicalmente. El convento masculino se desarrolló rápidamente, convirtiéndose en un centro cultural y económico. Con ello Frankenthal aumentó su importancia a nivel regional. De especial renombre es el Scriptorium del convento, del cual salieron muchos manuscritos.
Geografía
La ciudad se encuentra en la Depresión del Rin entre el Pfälzerwald (al oeste) y el Odenwald (al este). El Isenach fluye a través de Frankenthal, justo antes de desembocar en el Rin. El municipio se encuentra en el punto más bajo del Palatinado, a una cota de 87,3 m sobre el nivel del mar. Este punto se encuentra a pocos cientos de metros del Rin, en las huertas de patatas conocidas como Klosgartenhofes, muy cerca de la frontera con Ludwigshafen am Rhein. El punto más elevado es el Monte Scherbelino, una pequeña colina dentro del parque acuático de la ciudad, que alcanza una cota de 117,25 m sobre el nivel del mar.