Hijo de Antonio de Velasco y Manrique, III señor de Salinas de Pisuerga y Casas del Carrión, y de su esposa, Ana Juana Ruiz de Alarcón y Toledo,[2] sucedió en el virreinato de Nueva España a Antonio de Mendoza, quien tuvo que elegir entre permanecer como Virrey de la Nueva España y pasar a ser Virrey del Virreinato del Perú, así que eligiendo este último cargo, ello llevó a que el Virrey Luis de Velasco ocuparía el puesto en Nueva España.
El Virrey Vesasco llegó a San Juan de Ulúa el 23 de agosto de 1550, permaneció en el puerto alrededor de 20 días, reanudando su viaje hacia la Ciudad de México, por lo que llegó por el 12 de septiembre a Puebla, mientras que Antonio de Mendoza siendo todavía Virrey organizaba toda la documentación sobre su gobierno, a la vez que daba toda clase de instrucciones a los funcionarios del gobierno virreinal, y enviaba comunicados a los funcionarios de las diversas regiones del Virreinato, a la vez de que se preparaba para iniciar su viaje al Perú, por lo que Velasco permaneció en la ciudad de Puebla hasta mediados de noviembre de 1550.
Finalmente los Mendoza y Velasco se reunieron en el pueblo de Cholula donde discutieron las condiciones y necesidades de la Nueva España, a la vez que se intercambiaban las Órdenes Reales, se hacía el ceremonial correspondiente... Así Mendoza emprendería su viaje hacia el Perú, encaminándose hacia el puerto de Acapulco, donde zarparía con su familia y miembros de su comitiva por mediados de diciembre de 1550.
El Virrey Luis de Velasco llegaría a la Ciudad de México el 25 de noviembre de 1550, siendo recibido con toda la solemnidad del caso lo ameritaba unos 2 o 3 días antes por una junta de recepción en Ecatepec, el recorrido del Virrey partiendo de Cholula pasaría por Texmelucan, Chalco, Ixtapaluca, Texcoco (aquí lo encontraron guías que lo conducirían rodeando el Gran Lago por su parte Norte, para así proseguir pasando por Chiconcuac-Atenco, Tezoyuca, Tequistlaya, Ecatepec, avanzando desde este último pueblo por la parte más angosta del Sur del Lago de Xaltocan, llegando a Tepetlac, Atzacoalco, Tepeacac, Tlatelolco... y finalmente a la Ciudad de México cruzando por la calzada que todavía existía en esos años.
El Virrey Luis de Velasco ocupó el cargo de virrey de Nueva España, del 25 de noviembre de 1550 hasts su muerte el 31 de julio de 1564.
Suele considerársele gobernante prudente. Ayudó a los nativos a defenderse frente a los abusos de los propietarios de minas de oro, y liberó a 15 000 esclavos ilegales.[3]
De su mandato destacan la abolición efectiva de la encomienda, la liberación de los indios ilegalmente esclavizados, la urbanización de poblados, la realización de importantes obras públicas, la apertura en 1553 de la Universidad de México y la colonización, pacificación (inaugurada el 25 de enero) y conquista de territorios del norte del virreinato, fundando ciudades como San Miguel el Grande (hoy San Miguel de Allende), Durango (1563), San Felipe de Ixtlahuaca y Nombre de Dios. Su hijo Luis de Velasco y Castilla, Marqués de Salinas, también fue virrey de Nueva España.
La supresión de la encomienda y la mejora del trato a los indios habían sido prescritas por la corona española desde 1542, con la promulgación de las llamadas Leyes Nuevas, inspiradas por Fray Bartolomé de las Casas. A diferencia de su predecesor, que no exigió su cumplimiento, aunque nominalmente las acatara, y que incluso llegó a suspenderlas, Luis de Velasco las puso en práctica venciendo con energía la oposición de los encomenderos, como por otra parte le había ordenado detalladamente Carlos I al nombrarle Virrey en Bruselas en 1549. Otras realizaciones del mandato de Velasco fueron también resultado del disciplinado y tenaz cumplimiento de las instrucciones recibidas de la metrópoli, desde las cortes de Carlos V y de Felipe II.
En 1558 la Ciudad de México sufrió su primera gran inundación de la época española, que se convirtió en epidémica.
Hasta 1560 Velasco gobernó con autoridad ilimitada. Aunque no cometió ningún abuso, en este año la Audiencia y otros influyentes españoles intentaron que el emperador limitara la autoridad del virrey, poniendo el requisito de que sus actuaciones necesitaran la autorización de la Audiencia.
En sus años finales, Velasco se centró en fundar asentamientos en Florida, en explorar el Océano Pacífico y en aumentar las riquezas del imperio. El 22 de mayo de 1559 fundó lo que es ahora la ciudad de Yurécuaro en el estado de Michoacán. En ese mismo año envió una flota de trece naves bajo el mando de Tristán de Luna y Arellano para establecerse en la costa oriental de Florida, pero la expedición fracasó debido a la hambruna y a las revueltas de los hostiles guerreros nativos. Los españoles se vieron forzados a marcharse.
Luis de Velasco y Ruiz de Alarcón murió en 1564. Le sucedió Gastón de Peralta, marqués de Falces.
Fue el primer virrey en vivir en el Palacio Real o Palacio Virreinal, otra propiedad de la familia del marqués del Valle de Oaxaca (es decir, de la familia de Hernán Cortés), actual Palacio Nacional.
↑Soler Salcedo, Juan Miguel (2020). Nobleza Española. Grandezas Inmemoriales (2.ª edición). Madrid: Visión Libros. p. 601, n. 447. ISBN978-84-17755-62-1.