El ligando de receptor activador para el factor nuclear κ B, más conocido como RANKL (Receptor Activator for Nuclear Factor κ B Ligand, en inglés), es una importante molécula del metabolismo óseo. Se encuentra en la superficie de la membrana de los osteoblastos (producido en los osteoblastos por la Parathormona), de las células del estroma y de los linfocitos T, siendo estos últimos los únicos en los que se ha demostrado la capacidad de secretarla. Su principal función es la activación de los osteoclastos células implicadas en la resorción ósea. La superproducción de RANKL está implicada en gran variedad de enfermedades degenerativas del tejido óseo, como la artritis reumatoide o la artritis psoriásica.
Función en el sistema inmunológico
RANKL está expresado en la superficie de membrana y es secretado por los linfocitos T, y se piensa que puede estar involucrado en la maduración células dendríticas. Se ha demostrado que es un factor de supervivencia y está involucrado en la regulación de la respuesta inmunológica dependiente de linfocitos T. La activación de los linfocitos T induce la expresión del gen de RANKL y conlleva un incremento de la osteoclastogénesis y la resorción de tejido óseo.
Se ha mostrado que RANKL activa la quinasa antiapoptótica AKT/PKB a través de un complejo sistema de señales que implica a la SRC quinasa y TRAF6, lo que indica que esta proteína puede estar implicada en la regulación de la apoptosis. . En ratones se ha evidenciado deficiencias en la diferenciación de los linfocitos B y T, incapaces de formar correctamente estructuras mamarias lóbulo-alveolares durante el embarazo. Han sido detectados dos variantes de tránscrito de ARN a través de ayuste alternativo.[1]
sabemos, ¿sabes?
Buckley KA, Fraser WD (2003). «Receptor activator for nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin: regulators of bone physiology and immune responses/potential therapeutic agents and biochemical markers.». Ann. Clin. Biochem.39 (Pt 6): 551-6. PMID12564836. doi:10.1258/000456302760413324.
Jeffcoate W (2005). «Vascular calcification and osteolysis in diabetic neuropathy-is RANK-L the missing link?». Diabetologia47 (9): 1488-92. PMID15322748. doi:10.1007/s00125-004-1477-5.
Collin-Osdoby P (2005). «Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin.». Circ. Res.95 (11): 1046-57. PMID15564564. doi:10.1161/01.RES.0000149165.99974.12.
Whyte MP, Mumm S (2005). «Heritable disorders of the RANKL/OPG/RANK signaling pathway.». Journal of musculoskeletal & neuronal interactions4 (3): 254-67. PMID15615493.
Clohisy DR, Mantyh PW (2005). «Bone cancer pain and the role of RANKL/OPG.». Journal of musculoskeletal & neuronal interactions4 (3): 293-300. PMID15615497.
Anandarajah AP, Schwarz EM (2006). «Anti-RANKL therapy for inflammatory bone disorders: Mechanisms and potential clinical applications.». J. Cell. Biochem.97 (2): 226-32. PMID16240334. doi:10.1002/jcb.20674.
Baud'huin M, Duplomb L, Ruiz Velasco C, et al. (2007). «Key roles of the OPG-RANK-RANKL system in bone oncology.». Expert Rev Anticancer Ther7 (2): 221-32. PMID17288531. doi:10.1586/14737140.7.2.221.
Yogo K, Ishida-Kitagawa N, Takeya T (2007). «Negative autoregulation of RANKL and c-Src signaling in osteoclasts.». J. Bone Miner. Metab.25 (4): 205-10. PMID17593489. doi:10.1007/s00774-007-0751-2.
Boyce BF, Xing L (2007). «Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin.». Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S1. PMID17634140. doi:10.1186/ar2165.
McClung M (2007). «Role of RANKL inhibition in osteoporosis.». Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S3. PMID17634142. doi:10.1186/ar2167.