Uvalde fue fundada por Reading Wood Black en 1853 como el pueblo de Encina. En 1856, cuando se organizó el condado, la ciudad pasó a llamarse Uvalde en honor al gobernador español Juan de Ugalde (Cádiz, Andalucía, 1729-1816) y fue elegida sede del condado. Es el límite sur de Texas Hill Country y es parte del sur de Texas.
Uvalde es conocida por su producción, que data de la década de 1870, de miel de huajillo (también deletreada guajillo), una miel suave y de color claro.
Uvalde, junto con San Antonio, Carrizo Springs, Crystal City y Corpus Christi, fue una parada importante en el extinto ferrocarril San Antonio, Uvalde and Gulf Railroad, que operó desde 1909 hasta que se fusionó con el Missouri Pacific Railroad en 1956. Desde 1909 hasta 1912, el SAU&G era conocido como el Crystal City and Uvalde Railroad. La ruta de carga de San Antonio a Corpus Christi ahora está dentro del sistema ferroviario Union Pacific.
El 24 de mayo de 2022 tuvo lugar una masacre en la escuela primaria Robb Elementary School cuando un exalumno, Salvador Ramos de 18 años, terminó con las vidas de diecinueve niños y dos profesoras. El perpetrador falleció abatido por la policía en el lugar.[4]