INFORMASILENGKAP.COM

Almitryna
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	6-{4-[bis(4-fluorofenylo)metylo]piperazyn-1-ylo}-N,N′-diprop-2-enylo-1,3,5-triazyno-2,4-diamina
	Inne nazwy i oznaczenia
	N2,N4-diallilo-6-{4-[bis(4-fluorofenylo)metylo]piperazyn-1-ylo}-1,3,5-triazyno-2,4-diamina
	Ogólne informacje
Wzór Hilla	C26H29F2N7
Masa molowa	477,55 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	27469-53-0; 106648-10-6 (mesylan); 29608-49-9 (dimesylan)
PubChem	33887
DrugBank	DB01430
SMILES
	C=CCNC1=NC(=NC(=N1)N2CCN(CC2)C(C3=CC=C(C=C3)F)C4=CC=C(C=C4)F)NCC=C
InChI
	InChI=1S/C26H29F2N7/c1-3-13-29-24-31-25(30-14-4-2)33-26(32-24)35-17-15-34(16-18-35)23(19-5-9-21(27)10-6-19)20-7-11-22(28)12-8-20/h3-12,23H,1-2,13-18H2,(H2,29,30,31,32,33)
	InChIKey
	OBDOVFRMEYHSQB-UHFFFAOYSA-N
Niebezpieczeństwa
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Wiarygodne źródła oznakowania tej substancji; według kryteriów GHS są niedostępne.
	Klasyfikacja medyczna
ATC	R07AB07
Farmakokinetyka
Okres półtrwania	40–80 h
Wiązanie z białkami osocza i tkanek	99%
Metabolizm	wątrobowy
Wydalanie	z kałem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie
	Więcej identyfikatorów i właściwości może znajdować się w Wikidanych
	Multimedia w Wikimedia Commons

Ten artykuł należy dopracować:

od 2018-08 → poprawić styl – powinien być encyklopedyczny,
Artykuł powinien być napisany stylem encyklopedycznym, nie zaś przypominać ulotkę leku; w nagłówkach nie powinno być odnośników bibliograficznych.
Dokładniejsze informacje o tym, co należy poprawić, być może znajdują się w dyskusji tego artykułu.
Po wyeliminowaniu niedoskonałości należy usunąć szablon {{Dopracować}} z tego artykułu.

Almitryna (łac. almitrinum) – organiczny związek chemiczny, lek stymulujący układ oddechowy, stosowany w leczeniu przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc.

Mechanizm działania^[1]

Almitryna stymuluje obwodowe chemoreceptory aorty i kłębka szyjnego^[2], w wyniku czego wzrasta SaO₂ i PaO₂, a zmniejszeniu ulega PaCO₂^[3]. Bezpośrednim skutkiem pobudzenia tych receptorów jest poprawa utlenowania krwi, która wiąże się z poprawą wentylacji pęcherzykowej oraz ze wzrostem współczynnika wentylacja-perfuzja.

W zalecanych dawkach dobowych (50 lub 100 mg) almitryna:

nie wpływa na parametry czynnościowe płuc, tj. pojemność oddechową, współczynnik oddechowy, zużycie tlenu,
poprawia stan chorych z hipoksemią.

Farmakokinetyka^[4]^[5]^[6]

Lek szybko i niemal całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego, osiągając we krwi stężenie maksymalne po około 3 godzinach. Niemalże całkowicie wiąże się z białkami osocza. Almitryna metabolizowana jest w wątrobie do postaci nieaktywnych farmakologicznie metabolitów, które następnie wydalane są razem z żółcią. Po podaniu pojedynczej dawki okres półtrwania leku wynosi 40–80 godzin, a w przypadku długotrwałego leczenia wzrasta do 30 dni.

Wskazania

Niewydolność oddechowa połączona z hipoksemią^[7] w przebiegu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc^[8].

Przeciwwskazania

nadwrażliwość na substancję czynną lub jakikolwiek inny składnik preparatu (w tym laktozę),
ciężkie choroby wątroby,
neuropatia obwodowa,
ciąża i okres karmienia piersią.

Ostrzeżenia specjalne

Podczas stosowania almitryny istnieje ryzyko wystąpienia neuropatii obwodowej^[9]. Dlatego też należy bezwzględnie przestrzegać zalecanych dawek oraz nie stosować innych preparatów zawierających almitrynę. W przypadku nagłego spadku masy ciała lub pojawienia się objawów, takich jak mrowienie, uczucie kłucia lub parestezje, leczenie almitryną należy przerwać.
Ze względu na ryzyko wystąpienia neuropatii, szczególnie u chorych przyjmujących almitrynę przez dłuższy czas^[10], decyzję o kontynuacji podawania leku należy podejmować co 6 miesięcy.
Lek nie powinien być stosowany w leczeniu astmy. Przed podaniem almitryny należy zastosować lek rozszerzający oskrzela.
Almitryna wydaje się nie być wystarczająco skuteczna w niewydolności oddechowej będącej powikłaniem po przebytym zapaleniu oskrzeli. Należy w takim wypadku rozważyć hospitalizację chorego.

Interakcje

Brak jakichkolwiek doniesień dotyczących interakcji almitryny z innymi lekami.

Nie należy podawać choremu leczonemu almitryną innych preparatów zawierających tę substancję czynną, z uwagi na ryzyko przedawkowania.

Działania niepożądane

Występują bardzo rzadko, na ogół w trakcie długotrwałego stosowania almitryny. Obserwuje się:

zmniejszenie masy ciała,
neuropatię obwodową,
objawy ze strony przewodu pokarmowego (nudności, uczucie pieczenia i ciężkości w żołądku, niestrawność, zaparcia),
zaburzenia snu (nadmierna senność lub bezsenność),
nadmierne pobudzenie lub lęk,
uczucie kołatania serca,
zawroty głowy,
świadome odczuwanie ruchów oddechowych.

Przedawkowanie

Nie odnotowano żadnego przypadku przedawkowania almitryny. W razie zażycia więcej niż 100 mg almitryny wystąpić może hipokapnia i zasadowica oddechowa. Nie ma swoistego antidotum na zatrucia almitryną. Należy wdrożyć leczenie objawowe i podtrzymujące pracę układu sercowo-naczyniowego oraz często wykonywać gazometrię.

Preparaty

Armanor (Servier)

Wycofanie z obrotu

14 czerwca 2013 Główny Inspektor Farmaceutyczny wydał decyzję o wycofaniu almitryny z obrotu farmaceutycznego. Przeprowadzona analiza nie wykazała, aby korzyści wynikające ze stosowania doustnie almitryny przeważały nad ryzykiem^[11].

Przypisy

↑ F.F. Markos F.F., D.P.D.P. Campion D.P.D.P., M.M. Carey M.M., J.J.J.J. O’Connor J.J.J.J., An investigation into the mechanism of action of almitrine on isolated rat diaphragm muscle fatigue, „Respiration”, 69 (4), 2002, s. 339–343, DOI: 10.1159/000063267, PMID: 12169748 (ang.).
↑ J.R.J.R. López-López J.R.J.R., M.T.M.T. Pérez-García M.T.M.T., E.E. Canet E.E., C.C. Gonzalez C.C., Effects of almitrine bismesylate on the ionic currents of chemoreceptor cells from the carotid body, „Molecular Pharmacology”, 53 (2), 1998, s. 330–339, DOI: 10.1124/mol.53.2.330, PMID: 9463492 (ang.).
↑ D.D. Górecka D.D., P.P. Śliwiński P.P., G.G. Palasiewicz G.G., R.R. Pachocki R.R., J.J. Zieliński J.J., Étude comparative de la PaO₂ chez des patients modérément hypoxémiques traités par almitrine versus placebo pendant un an, „Revue des maladies respiratoires”, 18 (4 Pt 2), 2001, S15–S17, PMID: 11787328 (fr.).
↑ A.A. Wilke A.A., W.W. Siegmund W.W., T.T. Schneider T.T., M.M. Wiersbitzky M.M., G.G. Franke G.G., Pharmacokinetics of almitrine in healthy volunteers and patients with essential hypertension, „Biomedica Biochimica Acta”, 50 (2), 1991, s. 183–187, PMID: 1877979 .
↑ N.N. Bromet N.N. i inni, Pharmacokinetics of almitrine bismesylate: studies in patients, „European Journal of Respiratory Diseases. Supplement”, 126, 1983, s. 363–375, PMID: 6586449 .
↑ N.N. Bromet N.N., E.E. Singlas E.E., Pharmacokinetique clinique de bismesylate d’almitrine, „Presse médicale”, 13 (34), 1984, s. 2071–2077, PMID: 6149534 (fr.).
↑ C.C. Voisin C.C., The hypoxaemia in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and its management, „Wiadomości lekarskie”, 51 (1–2), 1998, s. 4–11, PMID: 9608825 .
↑ P.A.P.A. Bardsley P.A.P.A., J.J. Tweney J.J., N.N. Morgan N.N., HowardH. P HowardH., Oral almitrine in treatment of acute respiratory failure and cor pulmonale in patients with an exacerbation of chronic obstructive airways disease, „Thorax”, 46 (7), 1991, s. 493–498, PMID: 1908604 .
↑ P.P. Howard P.P., Hypoxia, almitrine, and peripheral neuropathy, „Thorax”, 44 (4), 1989, s. 247–250, PMID: 2548298 .
↑ S.S. Watanabe S.S. i inni, Long-term effect of almitrine bismesylate in patients with hypoxemic chronic obstructive pulmonary disease, „The American Review of Respiratory Disease”, 140 (5), 1989, s. 1269–1273, PMID: 2683905 .
↑ Główny Inspektor Farmaceutyczny, Decyzja nr 22/ZW/2013 [online], 14 czerwca 2013 [zarchiwizowane z adresu 2016-10-03] .

Bibliografia

Jan KazimierzJ.K. Podlewski Jan KazimierzJ.K., AlicjaA. Chwalibogowska-Podlewska AlicjaA., RobertR. Adamowicz RobertR., Leki współczesnej terapii, Warszawa: Split Trading, 2005, ISBN 83-85632-82-4 .

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[1] F.F. Markos F.F., D.P.D.P. Campion D.P.D.P., M.M. Carey M.M., J.J.J.J. O’Connor J.J.J.J., An investigation into the mechanism of action of almitrine on isolated rat diaphragm muscle fatigue, „Respiration”, 69 (4), 2002, s. 339–343, DOI: 10.1159/000063267, PMID: 12169748 (ang.).

[2] J.R.J.R. López-López J.R.J.R., M.T.M.T. Pérez-García M.T.M.T., E.E. Canet E.E., C.C. Gonzalez C.C., Effects of almitrine bismesylate on the ionic currents of chemoreceptor cells from the carotid body, „Molecular Pharmacology”, 53 (2), 1998, s. 330–339, DOI: 10.1124/mol.53.2.330, PMID: 9463492 (ang.).

[3] D.D. Górecka D.D., P.P. Śliwiński P.P., G.G. Palasiewicz G.G., R.R. Pachocki R.R., J.J. Zieliński J.J., Étude comparative de la PaO₂ chez des patients modérément hypoxémiques traités par almitrine versus placebo pendant un an, „Revue des maladies respiratoires”, 18 (4 Pt 2), 2001, S15–S17, PMID: 11787328 (fr.).

[4] A.A. Wilke A.A., W.W. Siegmund W.W., T.T. Schneider T.T., M.M. Wiersbitzky M.M., G.G. Franke G.G., Pharmacokinetics of almitrine in healthy volunteers and patients with essential hypertension, „Biomedica Biochimica Acta”, 50 (2), 1991, s. 183–187, PMID: 1877979 .

[5] N.N. Bromet N.N. i inni, Pharmacokinetics of almitrine bismesylate: studies in patients, „European Journal of Respiratory Diseases. Supplement”, 126, 1983, s. 363–375, PMID: 6586449 .

[6] N.N. Bromet N.N., E.E. Singlas E.E., Pharmacokinetique clinique de bismesylate d’almitrine, „Presse médicale”, 13 (34), 1984, s. 2071–2077, PMID: 6149534 (fr.).

[7] C.C. Voisin C.C., The hypoxaemia in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and its management, „Wiadomości lekarskie”, 51 (1–2), 1998, s. 4–11, PMID: 9608825 .

[8] P.A.P.A. Bardsley P.A.P.A., J.J. Tweney J.J., N.N. Morgan N.N., HowardH. P HowardH., Oral almitrine in treatment of acute respiratory failure and cor pulmonale in patients with an exacerbation of chronic obstructive airways disease, „Thorax”, 46 (7), 1991, s. 493–498, PMID: 1908604 .

[9] P.P. Howard P.P., Hypoxia, almitrine, and peripheral neuropathy, „Thorax”, 44 (4), 1989, s. 247–250, PMID: 2548298 .

[10] S.S. Watanabe S.S. i inni, Long-term effect of almitrine bismesylate in patients with hypoxemic chronic obstructive pulmonary disease, „The American Review of Respiratory Disease”, 140 (5), 1989, s. 1269–1273, PMID: 2683905 .

[11] Główny Inspektor Farmaceutyczny, Decyzja nr 22/ZW/2013 [online], 14 czerwca 2013 [zarchiwizowane z adresu 2016-10-03] .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

Almitryna

Mechanizm działania[1]

Farmakokinetyka[4][5][6]