ISRIB

ISRIB
Ogólne informacje
Wzór Hilla

C22H24Cl2N2O4

Masa molowa

451,34 g/mol

Identyfikacja
Numer CAS

1597403-47-8

PubChem

1011240

Więcej identyfikatorów i właściwości może znajdować się w Wikidanych

ISRIB (z ang. Integrated Stress Response Inhibitor) – organiczny związek chemiczny, który jest inhibitorem zintegrowanej reakcji na stres(inne języki) (ISR). Hamuje fosforylację czynnika eIF2α. Podanie związku gryzoniom wykazało polepszenie ich pamięci długotrwałej[1].

Właściwości

Substancja wykazała możliwość regeneracji uszkodzeń powstałych w wyniku urazowego uszkodzenia mózgu u myszy na obszarze kolców dendrytycznych, a także poprawę funkcji poznawczych u myszy, której mechanizm działania wciąż nie jest znany. Wynik badań pamięci u myszy po urazie, którym wstrzyknięto ISRIB, był porównywalny do poziomu zdrowych myszy[2][3].

ISRIB hamuje fosforylację białka elF2, która zachodzi pod wpływem stresu oksydacyjnego, zaburzona zostaje wtedy biosynteza białek, czego skutkiem jest pogorszenie pamięci długotrwałej. Wykazano poprawę pamięci u myszy w teście labiryntu wodnego(inne języki) po podaniu ISRIB[3].

Nie wykryto toksyczności substancji wobec myszy[2]. Biologiczny okres półtrwania ISRIB w organizmie myszy wynosi osiem godzin, choć efekt substancji utrzymuje się parę miesięcy. Wykazano również, iż starsze myszy, którym podano lek wykazują zdolności nauki podobne do młodszych osobników[3]. ISRIB łatwo przekracza barierę krew-mózg[4].

Pierwsze wyniki badań, prowadzone przez trzy firmy (AbbVie(inne języki), Calico i Bristol-Myers Squibb i Denali) nie wykazały szkodliwości dla ludzi i pomyślnie przeszły eksperymenty kliniczne fazy IA i IB. Dalsze eksperymenty kliniczne zaplanowano dla osób chorujących na stwardnienie zanikowe boczne[3][5].

Historia

Został odkryty na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco w laboratorium Petera Waltera(inne języki) w 2013 roku podczas testowania wpływu na stres ponad 100 tys. związków chemicznych. W 2015 roku licencję na związek objęła firma Calico[6][7][8].

W 2020 roku opublikowano w czasopiśmie eLife(inne języki) wyniki badań, które potwierdzały przywrócenie u starszych myszy zdolności poznawczych charakterystycznych dla młodszych osobników[7][9].

Przypisy

  1. ↑ Carmela Sidrauski, Anna M McGeachy, Nicholas T Ingolia, Peter Walter, The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly, „eLife”, 4, 2015, DOI: 10.7554/eLife.05033, PMID: 25719440, PMCID: PMC4341466 [dostęp 2023-12-27] (ang.).
  2. ↑ a b University of California, San Francisco, Small-molecule drug reverses neural effects of concussion [online], medicalxpress.com [dostęp 2023-10-07] (ang.).
  3. ↑ a b c d Joanna Morga, Prof. Peter Walter: wydłużanie średniej długości życia ludzi nie powinno być celem nauki [online], Nauka w Polsce, 19 maja 2023 [dostęp 2023-10-08].
  4. ↑ Mózg z włączonym turbodoładowaniem [online], Rzeczpospolita [dostęp 2023-10-07].
  5. ↑ Grzegorz Jasiński, Prof. Peter Walter: Pogoń za nieśmiertelnością? Niekoniecznie... [online], www.rmf24.pl, 16 maja 2023 [dostęp 2023-10-08].
  6. ↑ The miracle molecule that could treat brain injuries and boost your fading memory [online], MIT Technology Review [dostęp 2023-10-07] (ang.).
  7. ↑ a b University of California, San Francisco, Drug reverses age-related cognitive decline within days [online], medicalxpress.com [dostęp 2023-10-08] (ang.).
  8. ↑ Howard Hughes Medical Institute, Detailed structure illuminates brain-enhancing drug’s action [online], medicalxpress.com [dostęp 2023-10-08] (ang.).
  9. ↑ Karen Krukowski i inni, Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice, „eLife”, 9, 2020, DOI: 10.7554/eLife.62048, PMID: 33258451, PMCID: PMC7721440 [dostęp 2023-12-27] (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.