BUB3

Необходимо проверить качество перевода статьи «BUB3» c английского языка, исправить содержательные и стилистические ошибки.
Вы можете помочь улучшить эту статью (см. также рекомендации по переводу).
 (20 сентября 2015)
Белок митотической контрольной точки BUB3
комплекс Bub3 с мотивом Bub1 GLEBS.[1]комплекс Bub3 с мотивом Bub1 GLEBS.[1]
Идентификаторы
Символ BUB3 ; BUB3L; hBUB3
Внешние ID OMIM: 603719 MGI: 1343463 HomoloGene: 3470 GeneCards: Ген BUB3
Генная онтология
Функция • protein binding
Компонент клетки • kinetochore

• condensed chromosome kinetochore
• nucleus
• nucleolus

• cytosol
Биологический процесс • mitotic sister chromatid segregation

• mitotic cell cycle
• mitotic spindle assembly checkpoint
• meiotic nuclear division
• attachment of spindle microtubules to kinetochore
• anaphase-promoting complex-dependent proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process
• negative regulation of ubiquitin-protein ligase activity involved in mitotic cell cycle
• regulation of ubiquitin-protein ligase activity involved in mitotic cell cycle
• regulation of chromosome segregation

• spindle assembly checkpoint
Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 9184 12237
Ensembl ENSG00000154473 ENSMUSG00000066979
UniProt O43684 Q9WVA3
RefSeq (мРНК) NM_001007793 NM_009774
RefSeq (белок) NP_001007794 NP_033904
Локус (UCSC) Chr 10:
124.91 – 124.92 Mb		 Chr 7:
131.56 – 131.57 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Белок митотической контрольной точки BUB3 — белок, кодируемый у человека геном BUB3[2][3].

Bub3 участвует в регуляции контрольной точки сборки веретена деления (SAC)[англ.] (англ. spindle assembly checkpoint, SAC). Он не является необходимым для дрожжей, но необходим для высших эукариот. В качестве одного из белков контрольных точек BUB3 задерживает наступление необратимой анафазы путём направления локализации кинетохор в прометафазу[2], чтобы достичь двойной ориентации. Направление взаимодействия кинетохор и микротрубочек обеспечивает надлежащее (и разумеется, с двойной ориентацией) прикрепление хромосом к анафазе.

BUB3 и связанные белки, которые формируют контрольные точки сборки веретена деления (SAC) ингибируют действие комплекса стимуляции анафазы (APC), предотвращая раннее вступление митоза в анафазу и выход; это служит в качестве механизма для правильной хромосомной сегрегации[4].

Функция

Bub3 является важным компонентом в формировании митотического комплекса сборки веретена, который образует комплекс с другими важными белками[5]. Правильная сегрегация клеток возможна при правильном расположении кинетохоров у каждой хромосомы во всех митотических веретёнах. Это контролируется комплексом митотической контрольной точки веретена, который действует в качестве ответной обратной связи[5]. Если приходит сигнал о дефекте приложения, митоз будет остановлен для того, чтобы все хромосомы получили амфителическую привязку к веретену. После исправления ошибки ячейка может приступить к анафазе. Комплекс белков, которые регулируют остановку клеточного цикла — BUB1, BUB2, BUB3 (этот белок), MAD1, MAD2, MAD3 и MPS1[5].

Роль в контрольной точке сборки веретена деления

В кинетохорах комплекс, состоящий из BubR1, Bub3 и Cdc20 взаимодействует с комплексом Mad2-CDC20 ингибируя APC, таким образом, препятствуя образованию активного APCCdc20[6][7]. Bub3 связывается конститутивно с BubR1; в этом положении Bub3 действует в качестве ключевого компонента SAC в формировании ингибиторного комплекса[8]. Секурин и циклин B также стабилизируют до наступления анафазы переходы одиноких кинетохор[9]. Стабилизация циклина и секурина предотвращает деградацию, приводящую к необратимому и быстрому разделению сестринских хроматид .

Формирование этих «ингибиторных комплексов» и сигнала «ждать» — ступени перед активацией сепаразы; на этапе до наступления анафазы секурин ингибирует активность сепаразы и поддерживает скреплённость комплекса[4].

Структура

Кристаллическая структура представляет белок Bub3 в виде структуры из семи-лопастного бета-пропеллера с наличием повторов Wd40[англ.] в каждом лезвии, образованных с помощью четырёх антипараллельных бета-листовых нитей, которые расположены вокруг конического канала. Данные мутаций представляют несколько важных поверхностей взаимодействия для формирования SAC, особо консервативных триптофанов (в лезвиях 1 и 3) и консервативных последовательностей VAVE в лезвии 5.

Rae1 (экспортный фактор мРНК), ещё один член семейства белков WD40, представляет высококонсервативную последовательность подобно Bub3. Оба связываются с Gle2p-связывающей последовательностью (GLEBS) мотивов; в то время как Bub3 специфически связывается Mad3 и Bub1, Rae1 имеет более беспорядочные связывания, связываясь как с комплексом ядерных пор, так и Bub1. Это указывает на сходство взаимодействия Bub3 и Rae1 с Bub1[10].

Взаимодействия

BUB3, как было выявлено, взаимодействует с BUB1B[2][11][12], HDAC1[13] и гистондеацетилазой 2[13].

Bub3, как было выявлено, образуют комплексы с MAD1-Bub1 и с Cdc20 (взаимодействие которых не требует свободных кинетохор). Кроме того, было выявлено связывание с MAD2 и Mad3[14][8].

Bub3 управляет локализацией Bub1 в кинетохорах для активации SAC[2]. Как в Saccharomyces cerevisiae, так и многоклеточных, Bub3 была предназначена для связывания BubR1 и Bub1[4].

Компоненты, которые необходимы для контрольной точки сборки веретена деления в дрожжах были определены как Bub1, Bub3, MAD1, Mad2, Mad3 и более важный Mps1 (протеинкиназа).

Регуляция

Когда SAC активирована, производство комплекса Bub3-CDC20 также активируется. Когда прикрепление кинетохор завершено, в комплексах контрольных точек веретена (в том числе BubR1-Bub3) наблюдается снижение концентрации[15][16]. Bub3 также действует в качестве регулятора, влияя на связывание Mad3 с Mad2[8].

Структурный и последовательный анализ показал существование трех консервативных областей, которые называют повторами WD40. Мутация одного из этих мотивов указывает на нарушение способности Bub3 взаимодействовать с MAD2, Mad3 и Cdc20. Структурные данные предполагают, что Bub3 действует в качестве платформы, опосредующей взаимодействие комплексов белковых SAC[10][8].

Клиническое значение

BUB3 образует комплекс с BUB1 (BUB1/BUB3-комплекс) ингибирующий комплекс стимуляции анафазы или циклосомы (APC / C), как только активируется контрольная точка сборки веретена деления. BUB3 также фосфорилирует:

  • Cdc20 (активатор) и, таким образом, ингибирует деятельность убиквитинлигазы APC/C.
  • MAD1L1, который обычно взаимодействует с BUB1 и BUBR1 и в свою очередь комплекс BUB1/BUB3 взаимодействует с MAD1L1.

Ещё одной функцией BUB3 является содействие правильному вложению микротрубочек в кинетохоры (К-МТ), когда контрольная точка сборки веретена активна. Он играет важную роль в локализации кинетохор BUB1.

BUB3 служит в мейозных ооцитах как регулятор хромосом.

Дефекты клеточного цикла в BUB3 может способствовать следующих заболеваниям[5]:

  • гепатоцеллюлярной карциномы
  • раку желудка
  • раку молочной железы
  • раку шейки матки
  • аденоматозному полипозу
  • наследственной остеосаркоме рака груди
  • глиобластомы цервицита
  • карциномы рака легких
  • Коли-полипоза

Примечания

  1. ↑ PDB 2I3S: Larsen N.A., Al-Bassam J., Wei R.R., Harrison S.C. Structural analysis of Bub3 interactions in the mitotic spindle checkpoint (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2007. — January (vol. 104, no. 4). — P. 1201—1206. — doi:10.1073/pnas.0610358104. — PMID 17227844. — PMC 1770893.
  2. ↑ 1 2 3 4 Taylor S.S., Ha E., McKeon F. The human homologue of Bub3 is required for kinetochore localization of Bub1 and a Mad3/Bub1-related protein kinase (англ.) // J Cell Biol[англ.] : journal. — 1998. — August (vol. 142, no. 1). — P. 1—11. — doi:10.1083/jcb.142.1.1. — PMID 9660858. — PMC 2133037.
  3. ↑ Entrez Gene: BUB3 BUB3 budding uninhibited by benzimidazoles 3 homolog (yeast).
  4. ↑ 1 2 3 Morgan, David O. The cell cycle: principles of control (англ.). — London: Published by New Science Press in association with Oxford University Press, 2007. — ISBN 0-87893-508-8.
  5. ↑ 1 2 3 4 Kalitsis P., Earle E., Fowler K.J., Choo K.H. Bub3 gene disruption in mice reveals essential mitotic spindle checkpoint function during early embryogenesis (англ.) // Genes Dev. : journal. — 2000. — September (vol. 14, no. 18). — P. 2277—2282. — doi:10.1101/gad.827500. — PMID 10995385. — PMC 316933.
  6. ↑ Eytan, E., Braunstein, I., Ganoth, D. et al. Two different mitotic checkpoint inhibitors of the anaphase-promoting complex/cyclosome antagonize the action of the activator Cdc20 (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2008. — Vol. 105, no. 7. — P. 9181—9185. — doi:10.1073/pnas.0804069105. — PMID 18591651. — PMC 2453698.
  7. ↑ Fang G., Yu H and Kirschner M.W. Direct binding of CDC20 protein family members activates the anaphase-promoting complex in mitosis and G1 (англ.) // Mol Cell[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 2, no. 2. — P. 163—171. — doi:10.1016/S1097-2765(00)80126-4. — PMID 9734353.
  8. ↑ 1 2 3 4 Fraschini, R., Beretta, A., Sironi, L., Musacchio, A. et al. Bub3 interaction with Mad2, Mad3 and Cdc20 is mediated by WD40 repeats and does not require intact kinetochores (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 2001. — Vol. 20, no. 23. — P. 6648—6659. — doi:10.1093/emboj/20.23.6648. — PMID 11726501. — PMC 125326.
  9. ↑ Li, M., Li, S., Yuan, J., Wang, Z-B, Sun, S-C et al. Bub3 Is a Spindle Assembly Checkpoint Protein Regulating Chromosome Segregation during Mouse Oocyte Meiosis (англ.) // PLoS ONE : journal / Jin, Dong-Yan. — 2009. — Vol. 4, no. 11. — P. e7701. — doi:10.1371/journal.pone.0007701. — PMID 19888327. — PMC 2765619.
  10. ↑ 1 2 Larsen, N.A., Harrison, S.C. Crystal structure of the spindle assembly checkpoint protein Bub3 (англ.) // J Mol Biol[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 344, no. 4. — P. 885—892. — doi:10.1016/j.jmb.2004.09.094. — PMID 15544799.
  11. ↑ Sudakin, V; Chan G K., Yen T J. Checkpoint inhibition of the APC/C in HeLa cells is mediated by a complex of BUBR1, BUB3, CDC20, and MAD2 (англ.) // J. Cell Biol.[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 154, no. 5. — P. 925—936. — doi:10.1083/jcb.200102093. — PMID 11535616. — PMC 2196190.
  12. ↑ Cayrol, C., Cougoule, C., Wright, M. The beta2-adaptin clathrin adaptor interacts with the mitotic checkpoint kinase BubR1 (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 2002. — Vol. 298, no. 5. — P. 720—730. — doi:10.1016/S0006-291X(02)02522-6. — PMID 12419313.
  13. ↑ 1 2 Yoon, Y-M, Baek, K-H, Jeong, S-J et al. WD repeat-containing mitotic checkpoint proteins act as transcriptional repressors during interphase (англ.) // FEBS Lett.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 575, no. 1—3. — P. 23—9. — doi:10.1016/j.febslet.2004.07.089. — PMID 15388328.
  14. ↑ Logarinho, E., Bousbaa, H. Kinetochore-microtubule interactions "in check" by Bub1, Bub3 and BubR1: The dual task of attaching and signalling (англ.) // Cell Cycle[англ.] : journal. — 2008. — Vol. 7, no. 12. — P. 1763—1768. — doi:10.4161/cc.7.12.6180. — PMID 18594200.
  15. ↑ Yu, H. Regulation of APC–Cdc20 by the spindle checkpoint (англ.) // Current Opinion in Cell Biology[англ.]. — Elsevier, 2002. — Vol. 14, no. 6. — P. 706—714. — doi:10.1016/S0955-0674(02)00382-4. — PMID 12473343.
  16. ↑ Doncic, A., Ben-Jacob, E., Einav, S., Barkai, N. Reverse Engineering of the Spindle Assembly Checkpoint (англ.) // PLoS ONE : journal / Khanin, Raya. — 2009. — Vol. 4, no. 8. — P. e6495. — doi:10.1371/journal.pone.0006495. — PMID 19652707. — PMC 2714964.

Литература

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.