TOP2A

Топоизомераза (ДНК) II альфа 170kDa
PDB показано на примере 1zxm.PDB показано на примере 1zxm.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB

1LWZ, 1ZXM, 1ZXN, 4FM9

Идентификаторы
Символ TOP2A ; TOP2; TP2A
Внешние ID OMIM: 126430 MGI: 98790 HomoloGene: 830 ChEMBL: 1806 GeneCards: Ген TOP2A
номер EC 5.99.1.3
Генная онтология
Функция • magnesium ion binding

• DNA binding
• chromatin binding
• DNA topoisomerase type II (ATP-hydrolyzing) activity
• protein kinase C binding
• protein binding
• ATP binding
• protein C-terminus binding
• DNA-dependent ATPase activity
• drug binding
• DNA binding, bending
• enzyme binding
• protein homodimerization activity
• histone deacetylase binding
• ubiquitin binding
• poly(A) RNA binding

• protein heterodimerization activity
Компонент клетки • nuclear chromosome

• condensed chromosome
• nucleus
• nucleoplasm
• nucleolus
• centriole
• nucleoid
• DNA topoisomerase complex (ATP-hydrolyzing)
• viral integration complex

• protein complex
Биологический процесс • mitotic cell cycle

• resolution of meiotic recombination intermediates
• sister chromatid segregation
• ATP catabolic process
• DNA replication
• DNA topological change
• DNA ligation
• DNA unwinding involved in DNA replication
• DNA repair
• mitotic recombination
• cellular response to DNA damage stimulus
• chromosome segregation
• apoptotic chromosome condensation
• embryonic cleavage
• positive regulation of apoptotic process
• mitotic DNA integrity checkpoint
• positive regulation of viral genome replication
• positive regulation of single stranded viral RNA replication via double stranded DNA intermediate
• positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter

• phosphatidylinositol-mediated signaling
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 7153 21973
Ensembl ENSG00000131747 ENSMUSG00000020914
UniProt P11388 Q01320
RefSeq (мРНК) NM_001067 NM_011623
RefSeq (белок) NP_001058 NP_035753
Локус (UCSC) Chr 17:
38.54 – 38.57 Mb		 Chr 11:
98.99 – 99.02 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Топоизомераза ДНК 2 альфа  (топоизомераза IIα) — фермент, который контролирует и изменяет топологические состояния ДНК во время транскрипции и репликации. Топоизомераза IIα кодируется у человека геном TOP2A .

Топоизомераза IIα локализуется в ядре и снижает торсионное напряжение, которое возникает во время транскрипции и репликации. Топоизомераза IIα участвует также в таких процессах, как конденсация хромосом, разделение сестринских хроматид. Этот фермент катализирует разрыв, а затем воссоединение двух нитей спирали ДНК, что позволяет нитям пройти сквозь друг друга, изменяя таким образом топологию ДНК. Существует родственный белок, топоизомераза IIβ, который возник в результате дупликации гена. Ген, кодирующий форму альфа, локализуется на хромосоме 17, а ген формы бета локализован на хромосоме 3.

Топоизомераза IIα является мишенью для нескольких противоопухолевых агентов. Некоторые мутации в гене TOP2A связаны с развитием лекарственной устойчивости в раковых клетках при химиотерапии. Снижение активности этого фермента может также играть роль в атаксии телеангиэктазии.[1]

Взаимодействия

Топоизомераза IIα взаимодействует с HDAC1,[2][3] CDC5L,[4] малым убиквитиносвязанным модификатором 1[англ.][5] и P53.[6]

Примечания

  1. ↑ Entrez Gene: TOP2A topoisomerase (DNA) II alpha 170kDa.
  2. ↑ Tsai, S C; Valkov N; Yang W M; Gump J; Sullivan D; Seto E. Histone deacetylase interacts directly with DNA topoisomerase II (англ.) // Nat. Genet. : journal. — UNITED STATES, 2000. — November (vol. 26, no. 3). — P. 349—353. — ISSN 1061-4036. — doi:10.1038/81671. — PMID 11062478.
  3. ↑ Johnson, C A; Padget K; Austin C A; Turner B M. Deacetylase activity associates with topoisomerase II and is necessary for etoposide-induced apoptosis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2001. — February (vol. 276, no. 7). — P. 4539—4542. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.C000824200. — PMID 11136718.
  4. ↑ Ajuh, P; Kuster B; Panov K; Zomerdijk J C; Mann M; Lamond A I. Functional analysis of the human CDC5L complex and identification of its components by mass spectrometry (англ.) // EMBO J. : journal. — ENGLAND, 2000. — December (vol. 19, no. 23). — P. 6569—6581. — ISSN 0261-4189. — doi:10.1093/emboj/19.23.6569. — PMID 11101529. — PMC 305846.
  5. ↑ Mao, Y; Desai S D; Liu L F. SUMO-1 conjugation to human DNA topoisomerase II isozymes (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 2000. — August (vol. 275, no. 34). — P. 26066—26073. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M001831200. — PMID 10862613.
  6. ↑ Cowell, I G; Okorokov A L; Cutts S A; Padget K; Bell M; Milner J; Austin C A. Human topoisomerase IIalpha and IIbeta interact with the C-terminal region of p53 (англ.) // Exp. Cell Res.[англ.] : journal. — UNITED STATES, 2000. — February (vol. 255, no. 1). — P. 86—94. — ISSN 0014-4827. — doi:10.1006/excr.1999.4772. — PMID 10666337.

Литература

  • Watt P.M., Hickson I.D. Structure and function of type II DNA topoisomerases. (англ.) // Biochem. J.[англ.] : journal. — 1994. — Vol. 303, no. 3. — P. 681—695. — PMID 7980433. — PMC 1137600.
  • Bronner C., Hopfner R., Mousli M. Transcriptional regulation of the human topoisomerase IIalpha gene. (англ.) // Anticancer Res.[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 22, no. 2A. — P. 605—612. — PMID 12014628.
  • Järvinen T.A., Liu E.T. Topoisomerase IIalpha gene (TOP2A) amplification and deletion in cancer--more common than anticipated. (англ.) // Cytopathology : journal. — 2004. — Vol. 14, no. 6. — P. 309—313. — doi:10.1046/j.0956-5507.2003.00105.x. — PMID 14632727.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.