TRPC

Этот грубый перевод статьи «TRPC» с английского языка требуется улучшить (см. Рекомендации по переводу). Статья, целиком являющаяся машинным переводом, может быть удалена на основании критерия быстрого удаления С2.
Вы можете помочь улучшить перевод.
 (2 августа 2021)

TRPC — семейство каналов с транзиторным рецепторным потенциалом (англ: Transient Receptor Potential (C - canonical)).

Семейство TRPС состоит из семи каналов.

ТRPC образуют у людей подсемейство каналов, сходных с TRP-каналами дрозофилы. Структурно члены этого семейства обладают рядом похожих характеристик, включая 3 или 4 анкириновых повтора около N-конца и мотив TRP-бокса, содержащий инвариантную последовательность EWKFAR на проксимальном C-конце. Эти каналы неизбирательно проницаемы для катионов, причем преобладание кальция над натрием варьируется среди различных членов семейства. Многие из субъединиц канала TRPC могут собираться вместе.[1] Преобладающими каналами TRPC в головном мозге млекопитающих являются TRPC 1,4 и 5, и они плотно экспрессируются в кортиколимбических областях мозга, таких как гиппокамп, префронтальная кора и латеральная перегородка.[2][3] Эти три канала активируются агонистом метаботропного глутаматного рецептора группы1 дигидроксифенилглицином.

В общем, каналы TRPC могут быть активированы стимуляцией фосфолипазы С (англ. phospholipase C (PLC)) , при этом некоторые из них также активируются диацилглицерином. Есть по крайней мере одно сообщение о том, что TRPC1 также активируется за счет растяжения мембраны, а каналы TRPC5 активируются внеклеточным восстановленным тиоредоксином.[4]

Известно, что каналы TRPC лежат в основе каналов, активируемых высвобождением кальция, наблюдаемых во многих типах клеток.[5] Эти каналы открываются из-за истощения внутриклеточных запасов кальция. Два других белка, молекулы взаимодействия стромы (STIMы) и Orais, однако, совсем недавно были вовлечены в этот процесс. STIM1 и TRPC1 могут объединяться, что усложняет понимание этого явления.[1]

TRPC6 вовлечен в болезнь Альцгеймера с поздним началом[6]

Роль в кардиомиопатиях

Исследования роли каналов TRPC при кардиомиопатиях все еще продолжаются. Повышенная регуляция генов TRPC1, TRPC3 и TRPC6 наблюдается при сердечных заболеваниях, включая образование фибробластов и сердечно-сосудистые заболевания. Предполагается, что каналы TRPC реагируют на перегрузку гормональной и механической стимуляции при сердечно-сосудистых заболеваниях, что способствует патологическому ремоделированию сердца.[7]

Каналы TRPC1 активируются рецепторами, связанными с фосфолипазой C (PLC), механической стимуляцией и истощением внутриклеточных запасов кальция. Каналы TRPC1 находятся на кардиомиоцитах, гладких мышцах и эндотелиальных клетках. При стимуляции этих каналов при сердечно-сосудистых заболеваниях увеличивается артериальная гипертензия и гипертрофия сердца. Каналы TRPC1 опосредуют пролиферацию гладких мышц в присутствии патологических стимулов, которые способствуют гипертензии. У мышей с гипертрофией миокарда наблюдается повышенная экспрессия TRPC1. Делеция гена TRPC1 у этих мышей привела к снижению гипертрофии при стимуляции гипертрофическими стимулами, из чего следует, что TRPC1 играет роль в прогрессировании гипертрофии сердца.[7]

Каналы TRPC3 и TRPC6 активируются стимуляцией PLC и выработкой диацилглицерина (англ. diacylglycerol, DAG). Оба эти типа каналов TRPC играют роль в сердечной гипертрофии и сосудистых заболеваниях, так же, как и TRPC1. Кроме того, TRPC3 активируется в предсердиях пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП). TRPC3 регулирует гипертрофию сердца, вызванную ангиотензином II, которая способствует образованию фибробластов. Накопление фибробластов в сердце может проявляться в ФП. Эксперименты, блокирующие TRPC3, показывают уменьшение образования фибробластов и снижение чувствительности к ФП.[8]

Каналы TRPC1, TRPC3 и TRPC6 участвуют в гипертрофии сердца. Механизм того, как каналы TRPC способствуют сердечной гипертрофии, заключается в активации сигнального пути кальциневрина и ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT).[9]

Патологический стресс или гипертрофические агонисты запускают рецепторы, сопряжённые с G-белком (GPCR), и активируют PLC с образованием DAG и инозитолтрифосфата (IP3).[9] IP3 способствует высвобождению внутренних запасов кальция и притоку кальция через TRPC. Когда внутриклеточный кальций достигает порогового значения, он активирует путь кальциневрин / NFAT. DAG напрямую активирует путь кальциневрин / NFAT. NFAT перемещается в ядро и индуцирует транскрипцию большего количества генов TRPC. Это создает петлю положительной обратной связи, ведущую к состоянию гипертрофической экспрессии генов и, следовательно, к сердечному росту и ремоделированию сердца. Участие TRPC-канала в хорошо изученных сигнальных путях и значимость воздействия генов на заболевания человека делают его потенциальной мишенью для лекарственной терапии. Было показано, что TRPC усиливает ингибирование в цепи обонятельной луковицы, обеспечивая механизм улучшения обонятельных способностей.[10]

Гены

TRPC1, TRPC2, TRPC3, TRPC4, TRPC5, TRPC6, TRPC7

Примечания

  1. ↑ 1 2 Nilius B, Owsianik G, Voets T, Peters JA (2007). Transient receptor potential cation channels in disease. Physiol. Rev. 87 (1): 165—217. doi:10.1152/physrev.00021.2006. PMID 17237345.
  2. ↑ Fowler, MA; Sidiropoulou, K; Ozkan, ED; Phillips, CW; Cooper, DC (2007). Corticolimbic Expression of TRPC4 and TRPC5 Channels in the Rodent Brain. PLoS ONE. 2 (6): e573. doi:10.1371/journal.pone.0000573. PMC 1892805. PMID 17593972.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  3. ↑ Fowler, M; Varnell, A; Dietrich, A.; Birnbaumer, L.; Cooper, DC. (2012). Deletion of the trpc1 gene and the effects on locomotor and conditioned place-preference responses to cocaine. Nature Precedings. doi:10.1038/npre.2012.7153.1.
  4. ↑ S. Z. Xu; P. Sukumar; F. Zeng; et al. (2008). TRPC channel activation by extracellular thioredoxin. Nature. 451 (7174): 69—72. doi:10.1038/nature06414. PMC 2645077. PMID 18172497.
  5. ↑ Boulay G, Brown DM, Qin N, et al. (Декабрь 1999). Modulation of Ca(2+) entry by polypeptides of the inositol 1,4, 5-trisphosphate receptor (IP3R) that bind transient receptor potential (TRP): evidence for roles of TRP and IP3R in store depletion-activated Ca(2+) entry. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (26): 14955—60. doi:10.1073/pnas.96.26.14955. PMC 24754. PMID 10611319.
  6. ↑ Lessard CB; Lussier MP; Cayouette S; Bourque G; Boulay G. (2005). The overexpression of presenilin2 and Alzheimer's-disease-linked presenilin2 variants influences TRPC6-enhanced Ca2+ entry into HEK293 cells. Cell Signal. 17 (4): 437—445. doi:10.1016/j.cellsig.2004.09.005. PMID 15601622.
  7. ↑ 1 2 Rowell, J.; Koitabashi, N.; Kass, D. (2010). TRP-ing up heart and vessels: canonical transient receptor potentials and cardiovascular disease. Journal of Cardiovascular Translational Research. 3 (5): 516—524. doi:10.1007/s12265-010-9208-4. PMC 3875464. PMID 20652467.
  8. ↑ Yue, Z.; Zhang, Y.; Xie, J.; Jiang, J.; Yue, L. (2013). Transient receptor potential (TRP) channels and cardiac fibrosis. Current Topics in Medicinal Chemistry. 13 (3): 270—282. doi:10.2174/1568026611313030005. PMC 3874073. PMID 23432060.
  9. ↑ 1 2 Bush, E.; Hood, D.; Papst, P.; et al. (2006). Mechanisms of signal transduction: canonical transient receptor potential channels promote cardiomyocyte hypertrophy through activation of calcineurin signaling. The Journal of Biological Chemistry. 281 (44): 33487—33496. doi:10.1074/jbc.M605536200. PMID 16950785.
  10. ↑ Smith, Richard (2009). Excitatory actions of noradrenaline and metabotropic glutamate receptor activation in granule cells of the accessory olfactory bulb. Journal of Neurophysiology. 102 (2): 1103—1114. doi:10.1152/jn.91093.2008. PMC 2724365. PMID 19474170.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.