Nebulin

Nebulin reguliše dužinu tankih niti u sarkomeri mišićnih vlakana

Nebulin je protein koji se vezuje za aktin i koji je lokalizovan u tankom vlaknu sarkomera u skeletnim mišićima. To je veoma veliki protein (mase 600–900 kDa) koji vezuje čak 200 monomera aktina. Pošto je njegova dužina proporcionalna dužini tanke niti, veruje se da nebulin deluje kao „lenjir“ tanke niti i reguliše dužinu tanke niti tokom montaže sarkomere i deluje kao omotač aktinske niti.[1] Ostale funkcije nebulina, kao što je uloga u ćelijskoj signalizaciji, ostaju zasada nejasne.

Nebulin je pokazao i sposobnost da reguliše interakcije aktin-miozin inhibiranjem aktivnosti ATPaze na način osetljiv na kalcijum-kalmodulin.[2]

Mutacije u nebulinu uzrokuju neke slučajeve autosomno recesivnog poremećaja poznatog kao nemišja ili nemalinska miopatije.[3]

Manji član porodice proteina nebulina, nazvan nebulet (nebulette), ima ekspresiju u srčanom mišiću.

Struktura

Struktura SH3 domena nebulina određena je NMR-om.[4] SH3 domen iz nebulina sastoji se od 60 aminokiselinskih ostataka, od kojih je 30% u sekundarnoj strukturi beta ravni (7 lanaca; 18 ostataka).

Fenotip kod nokaut miševa

Od 2007. godine razvijena su dva modela kod nokaut miševa za nebulin kako bi se bolje razumela njegova in vivo funkcija.

Bang i kolege su pokazali da miševi koji izbacuju nebulin umiru postnatalno, imaju smanjenu dužinu tankih niti i oslabljenu kontraktilnu funkciju. Postnatalna dezorganizacija sarkomera i degeneracija su se brzo dogodili kod ovih miševa, što ukazuje na to da je nebulin neophodan za održavanje strukturnog integriteta miofibrila.[4]

Vitt i kolege, su imali slične rezultate kod svojih miševa, koji su takođe umrli postnatalno sa smanjenom dužinom tankih niti i kontraktilnom funkcijom. Ovi miševi koji izbacuju nebulin istražuju se kao životinjski modeli nemalinske miopatije, kod odraslih, koja se javlja sporadično između 20 i 50 godine i predstavljena je opštom slabošću, mijalgijom i brzi napredovanjem.[5]

Vidi još

Reference

  1. ^ McElhinny AS, Kazmierski ST, Labeit S, Gregorio CC (јул 2003). „Nebulin: the nebulous, multifunctional giant of striated muscle”. Trends in Cardiovascular Medicine. 13 (5): 195—201. PMID 12837582. doi:10.1016/S1050-1738(03)00076-8. 
  2. ^ Root DD, Wang K (октобар 1994). „Calmodulin-sensitive interaction of human nebulin fragments with actin and myosin”. Biochemistry. 33 (42): 12581—91. PMID 7918483. doi:10.1021/bi00208a008. 
  3. ^ Pelin K, Hilpelä P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C (март 1999). „Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (5): 2305—10. Bibcode:1999PNAS...96.2305P. PMC 26779 Слободан приступ. PMID 10051637. doi:10.1073/pnas.96.5.2305 Слободан приступ. 
  4. ^ а б Bang, Marie-Louise; Li, Xiaodong; Littlefield, Ryan; Bremner, Shannon; Thor, Andrea; Knowlton, Kirk U.; Lieber, Richard L.; Chen, Ju (2006). „Nebulin-deficient mice exhibit shorter thin filament lengths and reduced contractile function in skeletal muscle”. The Journal of Cell Biology. 173 (6): 905—916. PMC 2063916 Слободан приступ. PMID 16769824. doi:10.1083/jcb.200603119. .
  5. ^ Witt, Christian C.; Burkart, Christoph; Labeit, Dietmar; McNabb, Mark; Wu, Yiming; Granzier, Henk; Labeit, Siegfried (2006). „Nebulin regulates thin filament length, contractility, and Z-disk structure in vivo”. The EMBO Journal. 25 (16): 3843—3855. PMC 1553189 Слободан приступ. PMID 16902413. doi:10.1038/sj.emboj.7601242. .

Spoljašnje veze

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.