Kalcyneuryna

Model wstążkowy kalcyneuryny

Kalcyneuryna (Cn, ang. calcineurin) – białko enzymatyczne o aktywności fosfatazy białkowej serynowo-treoninowej, nazywane też fosfatazą białkową 2B (PP2B).

Budowa

Aktywność kalcyneuryny regulowana jest przez jony wapnia i kalmodulinę. Białko tworzy heterodimery, zbudowane z podjednostki katalitycznej (kalcyneuryna A, CnA) i regulatorowej (kalcyneuryna B, CnB). Podjednostka katalityczna o masie cząsteczkowej około 60 kDa zawiera N-końcową domenę katalityczną, centralne domeny stanowiące miejsce wiązania podjednostki regulatorowej i kalmoduliny, a na C-końcu znajduje się domena autoinhibitorowa. Podjednostka B kalcyneuryny ma masę cząsteczkową około 20 kD i budową zbliżona jest do kalmoduliny; zawiera cztery miejsca wiążące jony wapnia Ca2+[1].

Funkcje

Kalcyneuryna funkcjonuje w komórkach jako element szlaku sygnalizacyjnego prowadzącego do aktywacji komórek T. Rozpoznanie antygenu przez kompleks receptora komórek T (TCR/CD3) prowadzi do aktywacji fosfolipazy C, która hydrolizuje bisfosforan fosfatydyloinozytolu (PIP2) do diacyloglicerolu i trisfosforanu inozytolu (IP3). IP3 uwalnia z retikulum endoplazmatycznego jony Ca2+, które są wiązane przez kalmodulinę i podjednostkę regulatorową kalcyneuryny. Utworzenie kompleksu kalcyneuryna-kalmodulina-Ca2+ powoduje uaktywnienie fosfatazy[2].
Zidentyfikowano wiele białek komórek T będących substratami kalcyneuryny i defosforylowanych przez ten enzym. Defosforylacja białka przez kalcyneurynę może mieć zarówno hamujący, jak i aktywujący wpływ na aktywność tych białek. Hamująco kalcyneuryna działa na receptory trisfosforanu inozytolu w błonie retikulum endoplazmatycznego[3] , na kinazę zależną od cykliny 4[4] i na czynnik transkrypcyjny Elk-1[5]. Kalcyneuryna aktywuje proapoptotyczne białko BAD[6], czynniki transkrypcyjne MEF2[7] i NFAT. Działając synergistycznie z kinazą białkową C aktywuje kinazy JNK[8] i IKK [9].

Zobacz też

Przypisy

  1. ↑ publikacja w otwartym dostępie – możesz ją przeczytać S. Baksh, SJ. Burakoff. The role of calcineurin in lymphocyte activation. „Semin Immunol”. 12 (4), s. 405-415, 2000. DOI: 10.1006/smim.2000.0221. PMID: 10995587. 
  2. ↑ publikacja w otwartym dostępie – możesz ją przeczytać CB. Klee, H. Ren, X. Wang. Regulation of the calmodulin-stimulated protein phosphatase, calcineurin. „J Biol Chem”. 273 (22), s. 13367-13370, 1998. DOI: 10.1074/jbc.273.22.13367. PMID: 9593662. 
  3. ↑ publikacja w otwartym dostępie – możesz ją przeczytać AM. Cameron, JP. Steiner, AJ. Roskams, SM. Ali i inni. Calcineurin associated with the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor-FKBP12 complex modulates Ca2+ flux. „Cell”. 83 (3), s. 463-472, 1995. DOI: 10.1016/0092-8674(95)90124-8. PMID: 8521476. 
  4. ↑ publikacja w otwartym dostępie – możesz ją przeczytać S. Baksh, JA. DeCaprio, SJ. Burakoff. Calcineurin regulation of the mammalian G0/G1 checkpoint element, cyclin dependent kinase 4. „Oncogene”. 19 (24), s. 2820-2827, 2000. DOI: 10.1038/sj.onc.1203585. PMID: 10851085. 
  5. ↑ publikacja w otwartym dostępie – możesz ją przeczytać T. Sugimoto, S. Stewart, KL. Guan. The calcium/calmodulin-dependent protein phosphatase calcineurin is the major Elk-1 phosphatase. „J Biol Chem”. 272 (47), s. 29415-29418, 1997. DOI: 10.1074/jbc.272.47.29415. PMID: 9367995. 
  6. ↑ publikacja w otwartym dostępie – możesz ją przeczytać HG. Wang, N. Pathan, IM. Ethell, S. Krajewski i inni. Ca2+-induced apoptosis through calcineurin dephosphorylation of BAD. „Science”. 284 (5412), s. 339-343, 1999. DOI: 10.1126/science.284.5412.339. PMID: 10195903. 
  7. ↑ publikacja w otwartym dostępie – możesz ją przeczytać F. Blaeser, N. Ho, R. Prywes, TA. Chatila. Ca(2+)-dependent gene expression mediated by MEF2 transcription factors. „J Biol Chem”. 275 (1), s. 197-209, 2000. DOI: 10.1074/jbc.275.1.197. PMID: 10617605. 
  8. ↑ publikacja w otwartym dostępie – możesz ją przeczytać G. Werlen, E. Jacinto, Y. Xia, M. Karin. Calcineurin preferentially synergizes with PKC-theta to activate JNK and IL-2 promoter in T lymphocytes. „EMBO J”. 17 (11), s. 3101-3111, 1998. DOI: 10.1093/emboj/17.11.3101. PMID: 9606192. PMCID: PMC1170649. 
  9. ↑ publikacja w otwartym dostępie – możesz ją przeczytać SA. Trushin, KN. Pennington, A. Algeciras-Schimnich, CV. Paya. Protein kinase C and calcineurin synergize to activate IkappaB kinase and NF-kappaB in T lymphocytes. „J Biol Chem”. 274 (33), s. 22923-22931, 1999. DOI: 10.1074/jbc.274.33.22923. PMID: 10438457. 

Linki zewnętrzne

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.